Эстрогены усилили боль в кишечнике у самок мышей. Они активировали энтероэндокринные клетки

Эстрогены усиливают интенсивность боли в кишечнике. К такому выводу пришли ученые, сравнив выраженность болевого стимула у самок и самцов мышей. Исследователи выяснили, что эстрогены стимулируют энтероэндокринные клетки, а те выделяют серотонин, активирующий нервные волокна. Работу опубликовали в журнале Science.

Хроническая боль в желудочно-кишечном тракте, например синдром раздраженного кишечника, чаще встречается у женщин. Нередко ее интенсивность меняется в зависимости от фазы менструального цикла. Хотя точно не известна молекулярная мишень женских половых гормонов в желудочно-кишечном тракте, ученые предполагают, что они действуют непосредственно на клетки слизистой оболочки кишечника.

Среди этих клеток небольшую долю составляют энтерохромаффинные клетки. В зависимости от стимулов, исходящих от кишечника, они выделяют серотонин, который активирует нервные волокна, передающие болевые ощущения от внутренних органов. В исследованиях на мышах ученые выяснили, что эти волокна особенно чувствительны у самок.

Исследователи во главе с Холли Ингрэм (Holly A. Ingraham) из Калифорнийского университета в Сан-Франциско предположили, что особая чувствительность к болевым стимулам от кишечника у самок определяется эстрогенами. Чтобы это подтвердить, они сравнили ответ на механическое раздражение слизистой оболочки кишки у самцов мышей, самок мышей и самок, которым удалили яичники, чтобы исключить влияние эстрогенов. У самок стимуляция вызывала более интенсивный афферентный ответ со стороны тазовых нервов по сравнению с самцами (p < 0,001), а у самок без яичников этот ответ был снижен по сравнению с животными, которым яичники не удаляли (p < 0,05). 

Исследователи предположили, что именно энтерохромаффинные клетки являются мишенью эстрогенов, но гипотеза не подтвердилась — рецептор эстрогена альфа в них не экспрессирован. В то же время ученые обнаружили, что экспрессия гена рецептора эстрогена альфа в клетках толстой кишки на 100 процентов перекрывается с экспрессией пептида YY, который способен увеличивать выброс серотонина энтерохромаффинными клетками. 

Тогда ученые решили, что энтерохромаффинные клетки активируются опосредованно, через пептид YY, вырабатываемый L-клетками. Это предположение подтвердили экспериментально: введение пептида YY мышам с удаленными яичниками повышало чувствительность кишки к механической стимуляции (p < 0,001).

Хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, что такой же гормонозависимый механизм существует и у людей, открытие ученых показывает, что при лечении болевого синдрома в кишечнике важно учитывать пол пациента.

В некоторых случаях женский пол может давать преимущество при болезнях кишечника. Например, при перитоните. Ученые выяснили, что самки мышей лучше контролируют инфекцию Streptococcus pneumoniae благодаря повышенной активности макрофагов против бактериальной инфекции.

Источник