Короткодействующие ингаляторы при астме и ХОБЛ повысили риск смерти от всех причин. Риск серьезных сердечно-сосудистых заболеваний тоже повышался

Бельгийские, британские и нидерландские ученые провели когортное исследование и пришли к выводу, что избыточное использование короткодействующих ингаляторов при обструктивных заболеваниях легких связано с ростом риска серьезных сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от всех причин. Статья опубликована в журнале ERJ Open Research.

Базовую ингаляционную терапию при обструктивных заболеваниях легких — бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) — представляют длительно действующие глюкокортикоиды, которые применяют постоянно с определенной частотой. Для купирования острых приступов в экстренных случаях дополнительно используют короткодействующие ингаляторы из групп агонистов β2-адренорецепторов (SABA) и антагонистов м-холинорецепторов (SAMA). Их частое использование не рекомендовано, поскольку связано с риском учащения обострений. Кроме того, β-адренорецепторы и м-холинорецепторы есть и в сердце, из-за чего бесконтрольное применение короткодействующих ингаляторов потенциально может производить аритмогенные и проишемические эффекты.

Фрауке ван Варенберг (Frauke Van Vaerenbergh) из Гентского университета и ее коллеги включили в анализ всех взрослых пациентов, получавших хроническую терапию бронхиальной астмы или ХОБЛ в Бельгии в 2017–2022 годах: более 226,3 тысячи (средний возраст 57,8 года; 60,5 процента — женщины) с астмой и почти 57,5 тысячи (средний возраст 72,2 года; 38,0 процента — женщины) с ХОБЛ. По дополнительному использованию короткодействующих ингаляторов их разделили на группы без их применения и использования SABA, SAMA и их сочетания (SABA+SAMA) с учетом количества стандартных баллончиков (200 доз) в год. Их связь с риском сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от всех причин оценивали с помощью коксовских моделей пропорциональных рисков с поправками на возраст, пол, курение, социоэкономический статус, историю обострений, коморбидные состояния и использование других лекарств.

Средний период наблюдения составил 3,0 года, в сумме почти 842,4 тысячи человеко-лет. 49 процентов участников в исходный год использовали короткодействующие ингаляторы. Пациенты с астмой преимущественно применяли SABA (16,8 процента — 1–2 баллончика, 7,0 процента — три и более) или фиксированные комбинации SABA+SAMA (13,8 процента — 1–2 баллончика, 8,6 процента — три и более), а пациенты с ХОБЛ — преимущественно фиксированные комбинации SABA+SAMA (28,3 процента — 1–2 баллончика, 23,4 процента — три и более). У 60,2 процента участников с ХОБЛ в анамнезе были сердечно-сосудистые заболевания.

По сравнению с отсутствием использование применение SABA и SABA+SAMA при астме и ХОБЛ в количестве 1–2 и три и более баллончиков в первый год оказалось связано с увеличением риска сердечной недостаточности в 1,2–1,4 раза, сердечных аритмий в 1,1–1,4 раза и смерти от всех причин в 1,1–1,7 раза. Среди пациентов с астмой применение SABA+SAMA в количестве 1–2 и три и более баллончиков было дополнительно связано с повышением риска инфаркта миокарда в 1,2–1,4 раза и ишемического инсульта в 1,2–1,3 раза, а среди пациентов с ХОБЛ использование трех и более баллончиков SABA+SAMA — с ростом риска инфаркта миокарда в 1,4 раза. Использование трех и более (но не 1–2) баллончиков SABA в год при астме и ХОБЛ было связано с 1,1-кратным ростом риска сердечной недостаточности и смерти от всех причин.

Таким образом, с ростом использования любых короткодействующих ингаляторов при астме и ХОБЛ повышались риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от всех причин, а при использовании только адреномиметиков риск повышался при количестве от трех баллончиков в год.

Проведенные ранее клинические испытания второй фазы показали, что препарат моноклональных антител к альфа-субъединице рецептора интерлейкина-5 бенрализумаб превосходит преднизолон для купирования обострений астмы и ХОБЛ, сопровождающихся эозинофилией.

Источник