Нанотела помогли при миастении в третьей фазе испытаний. Препарат гефурулимаб блокирует активацию компонента комплемента C5

Исследователи из 10 стран сообщили об успехе третьей фазы клинических испытаний гефурулимаба при генерализованной миастении с антителами к ацетилхолиновым рецепторам. Препарат блокирует активацию компонента комплемента C5, в испытаниях он уменьшал симптомы заболевания и увеличивал повседневную активность пациентов. Отчет об испытаниях опубликован в журнале JAMA Neurology.

Миастения — хроническое аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, которое характеризуется прогрессирующей слабостью поперечнополосатых скелетных мышц и быстрой их утомляемостью. Примерно у 85 процентов пациентов с генерализованной формой определяются аутоантитела к постсинаптическим никотиновым ацетилхолиновым рецепторам в нервно-мышечных соединениях скелетных мышц. За счет них происходит активация системы комплемента и формирование мембраноатакующего комплекса, который повреждает постсинаптические мембраны мышц и нарушает проведение нервно-мышечных сигналов. Имеющиеся виды лечения включают ингибиторы компонента комплемента C5 (экулизумаб, равулизумаб и зилукоплан), ингибиторы неонатального рецептора Fc (эфгартигимод и розаноликсизумаб) и цитолитические антитела к антигену CD19 В-лимфоцитов и плазматических клеток (инебилизумаб).

Гефурулимаб — это препарат нанотел из двух высокоаффинных доменов тяжелой цепи иммуноглобулина: N-концевого антиальбуминового (для пролонгирования системной циркуляции и улучшения фармакокинетики) и С-концевого анти-C5, соединенных гибким линкером. Он блокирует активацию C5, ингибируя его ферментативное расщепление. Препарат вводится подкожно раз в неделю. Джиллали Аннане (Djillali Annane) из Университета Париж-Сакле, его коллеги и дочерняя AstraZeneca компания Alexion провели двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы PREVAIL в 113 клинических центрах 20 стран. В них приняли участие 260 взрослых пациентов (средний возраст 52,8 года; 60,4 процента — женщины) с генерализованной миастенией (классы II–IV по MGFA, пять и более баллов по MG-ADL) и антителами к ацетилхолиновым рецепторам. Случайным образом половине из них назначили гефурулимаб (начальная доза 600 или 900 миллиграмм, поддерживающая 300 или 600 миллиграмм) в виде подкожных самостоятельных инъекций раз в неделю или плацебо. При клинически значимых ухудшениях допускалась вспомогательная резервная терапия.

Полный 26-недельный курс лечения прошли 249 участников. К концу лечения рассчитанное методом наименьших квадратов среднее изменение симптомов по MG-ADL составило -4,2 балла при приеме активного препарата против -2,6 при приеме плацебо (разница -1,6 балла; p < 0,001), а по QMG — -4,5 против -2,4 балла (разница -2,1 балла; p < 0,001). Улучшение наблюдалось уже через неделю после введения первой дозы. К 26 неделе уменьшения на три и более баллов по MG-ADL достигли 65,5 против 52,2 процента пациентов (отношение шансов 1,74; p = 0,04) и на пять и более баллов по QMG — 46,3 против 25,2 процента соответственно (отношение шансов 2,56; p = 0,002). 5,3 и 12,4 процента участников получали резервную терапию. Частота нежелательных явлений была сопоставимой в основной и контрольной группах, при приеме гефурулимаба чаще всего наблюдались реакции в месте инъекции, головная боль, боль в спине и назофарингит.

Результаты третьей фазы испытаний показали, что еженедельные инъекции гефурулимаба обеспечивают раннее и стойкое клиническое улучшение у пациентов с генерализованной миастенией и антителами к ацетилхолиновым рецепторам при хорошей переносимости.

В 2024 году китайские исследователи отчитались об успехе третьей фазы испытаний моноклонального антитела против неонатального Fc-рецептора батоклимаба — препарат значимо снижал тяжесть миастении по MG-ADL и QMG по сравнению с плацебо, из побочных эффектов преобладали инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей и периферические отеки.

Источник